221号国家安全决议令规定“毒品和国家安全”章节中，里根总统要求中央情报局长“适当加强对国际毒品走私，尤其是针对已知或涉嫌与恐怖组织或叛乱组织执法的情报支持”。另外，该决议令命令中央情报局长“协调情报机构特别关注收集、评估和共享涉及各种类型国际非法毒品交易的外国情报”。

墨西哥与美国建立了密切的反毒品行动和情报合作关系。2009年10月19日，国家情报总监丹尼斯·布莱尔（Dennis Blair）与墨西哥国防部长吉尔勒莫·加尔文（Guillermo Galvan）会面。加尔文建议通过增加美国情报支持，缩短武装部队和非军事单位进行反毒品合作所需要的时间。布莱尔认为，加强墨西哥已部署反毒品单位的能力，能够提升“这些队伍的快速反应能力”。加尔文回应称，墨西哥很愿意接受美国政府提供的训练。

自2006年起，美国一直向墨西哥技术侦察系统提供了资助，以帮助墨西哥政府“截获、分析和利用墨西哥国内各类通讯系统产生的情报信息”。该系统能够做到实时监视，标明被监听电话的所在位置，并“用图形显示的方式把截取的通讯信息与事件联系起来”。该系统能够储存时长2.5万个小时的对话记录。

在2009年和2010年，美国方面多次通过提供情报的方式支持墨西哥反毒品行动。2009年12月的一次行动击毙了一名贩毒集团头目阿图托·贝尔特兰·莱瓦（Artuto Beltran Leyva），美国方面提供了莱瓦藏身地点的情报。美国情报还帮助墨西哥海军陆战队追踪了海湾贩毒集团头目安东尼奥·伊齐基尔·格伦（Antonio Ezequiel Guilen），并在2010年11月将其击毙。

2011年，有报道称，美国方面扩大了对墨西哥打击国内毒品集团行动的参与力度。在2010年蒙特雷附近发生一系列暴力活动之后，墨西哥总统费利佩·卡尔德龙（Felipe Calderon）向美国方面提出了更高的情报要求。结果，美国在墨西哥北部的一处军事基地建立了情报设施（位于蒙特雷的14空军基地），中央情报局、美国缉毒署和北方司令部都有参与，其工作模式也参考了伊拉克和阿富汗的情报整合中心。

中央情报局负责的一个代为“SCENIC”项目，主要内容是训练墨西哥人员如何发现和调查具备潜在招募条件间谍，同时也培训如何防范贩毒集团渗透墨西哥反毒品部门。在卡尔德龙任总统期间，美国方面在墨西哥启用了“高空间谍飞机”搜集情报的方式。北方司令部一项代号“LOWRIDER”项目也是空中侦察工作内容之一。该项目自2011年启动，主要是使用两架携带通讯情报和影像传感器的螺旋桨飞机搜集情报，相关情报被用于判断毒品走私集团高层人员的活动安排和日常活动。美国情报活动形成的情报成品包括手机定位和截获通讯。北方司令部的发言人在问及有关“LOWRIDER”的情况时称，“我们与墨西哥军方密切合作，并向他们提供了尽可能的援助……我们与墨西哥方面共享了设备和情报，也参与了其他活动。”

2013年5月，有报道称在卡尔德龙卸任后，美墨的情报合作关系发生恶化——美国官员被要求撤离蒙特雷的情报整合中心。另外，由于内务部的情报发生泄露，墨西哥政府计划弱化国内机构与美国方面联系的紧密程度。